PRIMEIRO FICHAMENTO

MicroRNAs: nova classe de reguladores gênicos envolvidos na função endócrina e câncer

FILHO J.C.M.R. ; KIMURAC. T. MicroRNAs: nova classe de reguladores gênicos envolvidos na função endócrina e câncer Arq Bras Endocrinol Metab vol.50 no.6 São Paulo Dec. 2006

 “MICRORNAS (MIRNAS) SÃO moléculas de RNA fita simples de 19–25 nucleotídeos, não codificadores de proteínas, que agem como potentes reguladores pós-transcricionais da expressão gênica em plantas e animais (1). Lin4 (do inglês lineage-deficient-4) foi descoberto em 1993 como o primeiro miRNA, sendo nesta época associado à regulação do desenvolvimento larval em Caenorhabditis elegans (2). Até o momento, 462 miRNAs diferentes foram identificados em humanos.” (p.1)

 “Outro papel importante dos miRNAs na função endócrina é observado na regulação de adipócitos. A alta adiposidade é excessiva em países ocidentais e contribui para diversas patologias comuns incluindo diabetes tipo 2, hipertensão e doenças coronarianas. A deleção de mir-14 em Drosophila melanogaster está associada com o aumento do tamanho da gota do adipócito e o maior acúmulo de triacilglicerol (19). O miRNA MiR-143 foi associado à diferenciação de adipócitos. A redução dos níveis deste miRNA in vitro pela transfecção de segmentos antisense em pré-adipócitos humanos, promove a diminuição da expressão de genes específicos das células adipócitas, tais como: GLUT4, HSL, fatty acid-binding protein aP2 e PPAR-g2, além de diminuir sua habilidade em acumular triglicérides, características fundamentais na manutenção da diferenciação adipocitária (6). Outra conseqüência da inibição de miR-143 é o aumento da expressão protéica de ERK5, um dos RNAs-alvo preditos deste miRNA. No entanto, ainda é necessário determinar se este e outros alvos de miR-143 têm uma função direta na diferenciação dos adipócitos (20).”(p.5)

”A expressão alterada de miRNAs vem sendo relacionada a diversos tipos tumorais, podendo funcionar como oncogenes ou genes supressores de tumor. Em humanos, 50% dos genes de miRNAs estão localizados em sítios genômicos associados ao câncer (21). Os genes miR-15 e miR-16 estão situados no cromossomo 13q14, uma região deletada em mais da metade das leucemias linfocíticas crônicas (LLC) de células B (22). Além disso, observou-se uma mutação germinativa no lócus gênico de miR-15/miR-16 que diminui a expressão destes miRNAs maduros em células de LLC (23).”(p.7)

Fonte:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302006000600018&lang=pt